2024년 5월, 2025년 3월, 그리고 2026년 7월.
같은 문 앞에서 세 번이나 발걸음을 돌린 사람이 있다면 어떤 생각이 들까요. 문이 잘못된 걸까, 아니면 매번 열쇠가 조금씩 달랐던 걸까요.
HLB의 간암 신약 리보세라닙이 그런 상황에 놓여 있습니다. 세 번째 보완요구서한(CRL)을 받았지만, 이번에는 앞선 두 번과 원인 자체가 다릅니다. 약물의 효능이나 안전성 문제가 아니라, 파트너사인 항서제약의 제조시설에서 나온 ‘Form 483’이라는 문서 한 장이 발목을 잡았습니다.
이번 CRL의 원인은 앞선 글에서 다뤘으니, 이번에는 그 이후 HLB가 밟고 있는 대응 과정에 집중해보겠습니다.
1. 🔍 세 번째 CRL 이후, HLB의 재신청 준비 과정
세 번째 CRL 수령 이후 HLB는 재신청을 확정한 것이 아니라, 재신청을 준비하기 위한 단계를 하나씩 밟고 있는 것으로 알려졌습니다. 가장 먼저 한 일은 항서제약에 ‘Form 483’ 문서 확보를 요청한 것입니다. 이 실사는 지난 4월 항서제약의 원료의약품 제조소를 대상으로 진행됐는데, 항서제약 측이 이를 리보세라닙과 무관한 제네릭 의약품 실사로 판단해 HLB에 곧바로 공유하지 않았던 것으로 전해졌습니다.
이후 HLB는 Form 483과 함께 항서제약의 시정·예방조치, 즉 CAPA 계획 자료도 요청한 상태입니다. 지적사항이 무엇인지와 그것을 어떻게 고치겠다는 계획인지, 두 가지를 동시에 확인해야 재신청 전략의 밑그림을 그릴 수 있기 때문입니다.
회사 스스로도 “일정은 의지만으로 결정되는 사안이 아니다”라는 입장을 밝힌 만큼, 현재로서는 확정된 재신청 시점보다는 자료를 모으고 검토하는 준비 단계로 보는 것이 정확합니다.
2. 📄 Form 483이 알려주는 것
Form 483은 FDA 실사관이 현장에서 확인한 제조·품질관리상의 미흡 사항을 정리해 통보하는 문서입니다. 실사가 끝나면 곧바로 발급되며, 회사가 이를 어떻게 해소하느냐에 따라 이후 판정이 갈리는 것으로 알려져 있습니다.
이 문서가 중요한 이유는 세 가지로 정리됩니다. 첫째, 지적사항의 성격을 구체적으로 확인할 수 있습니다. 설비 노후화 같은 경미한 사안인지, 데이터 무결성처럼 구조적인 문제인지에 따라 대응 난이도가 크게 달라질 수 있습니다.
둘째, 보완해야 할 범위가 가늠됩니다. 특정 공정 한 곳의 문제인지 전체 시스템의 문제인지에 따라 보완 기간도 달라질 가능성이 있습니다.
셋째, 이 내용이 재신청 전략을 세우는 기준점 역할을 하는 것으로 보입니다. HLB가 아직 구체적인 재신청 일정을 밝히지 못하고 있는 것도, 이 문서의 세부 내용을 완전히 파악하지 못한 단계이기 때문으로 풀이됩니다.
3. 🛠️ CAPA가 더 중요하게 여겨지는 이유
Form 483을 받았다는 사실 자체보다 더 주목받는 것은 그 다음 단계인 CAPA, 즉 시정 및 예방조치입니다. FDA 실사에서 지적사항이 나오는 것 자체는 드문 일이 아니라는 게 업계의 시각입니다. 관건은 그것을 얼마나 확실하게, 재현되지 않는 방식으로 고쳤는지입니다.
FDA가 들여다보는 것은 크게 두 가지로 알려져 있습니다. 지적된 문제가 실제로 해결됐는지, 그리고 같은 문제가 다시 발생하지 않을 구조가 만들어졌는지입니다. 즉 일회성 수정이 아니라 시스템 차원의 개선이 이뤄졌는지가 관전 포인트로 꼽힙니다.
이전 두 차례 CRL에서는 캄렐리주맙 제조공정의 CMC 문제가 핵심 원인이었던 반면, 이번에는 리보세라닙 원료의약품 제조소의 일반 실사가 계기가 됐다는 점에서 사안의 성격이 다릅니다. 이번 CAPA 수준이 확인되기 전까지는 이전 사례와 단순 비교하기는 어렵다는 평가가 나옵니다.
4. 🔗 Form 483 → CAPA → PAL → Type A 미팅, 이어지는 흐름
지금 진행되는 절차는 하나의 흐름으로 이해하는 게 도움이 됩니다. 먼저 Form 483으로 지적사항이 확인되고, 그에 대한 CAPA가 마련되면, FDA의 사후 안내인 PAL을 통해 추가 소통이 이뤄질 수 있습니다. 그리고 필요하다면 Type A 미팅에서 FDA와 직접 만나 요구사항을 명확히 확인하는 절차로 이어질 수 있는 것으로 전해집니다.
이 흐름이 중요한 이유는 재신청 규정과도 맞물려 있기 때문입니다. 원칙적으로 CRL 수령 후 1년 안에 재신청하지 않으면 신청 자체가 자동 철회되는 것으로 알려져 있습니다. 보완에 시간이 더 필요한 경우 FDA와의 협의를 통해 일정 연장을 논의할 수도 있다는 게 회사 측 설명입니다.
다만 이 모든 단계는 아직 진행형입니다. 각 단계가 실제로 언제, 어떤 결과로 이어질지는 현재로서는 확인이 필요한 부분입니다.
5. 🚀 투자자가 눈여겨봐야 할 변수들
지금 시점에서 확정된 것은 많지 않습니다. 앞으로 확인이 필요한 변수는 다음과 같이 정리됩니다.
첫째, Form 483의 세부 지적사항 수준입니다. 둘째, 항서제약이 제시할 CAPA의 구체성과 이행 속도입니다. 셋째, FDA가 추가 실사를 요구할지 여부입니다. 넷째, 이 과정을 거친 뒤 나올 재신청 일정입니다. 다섯째, PAL이나 Type A 미팅에서 FDA가 어떤 입장을 밝히는지도 관전 포인트입니다.
다만 이번 CRL에서 리보세라닙 자체의 임상 유효성이나 안전성 관련 지적은 확인되지 않았다는 점은 참고할 부분입니다. FDA는 약 하나만 보는 것이 아니라 그 약이 만들어지는 공장 전체를 함께 본다는 것, 이번 사례가 다시 한번 보여주는 지점입니다.
반대로 리스크도 분명합니다. 허가가 지연될수록 리보세라닙의 미국 특허 보호기간이 줄어들고, 경쟁 약물이 이미 시장에 먼저 진입한 상황에서 상업화 시점이 더 늦어질 수 있다는 점은 투자 판단에 함께 고려해야 할 요소입니다.
🚀 진스브리프 한 줄 요약: FDA는 약 하나가 아니라 공장 전체를 봅니다. Form 483부터 Type A 미팅까지, HLB는 지금 재신청 ‘준비’ 단계를 밟고 있습니다.
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